11-бета-гидроксистероиддегидрогеназа, тип 1

HSD11B1
2ilt.jpg
Доступ­ные струк­ту­ры
PDBПоиск орто­ло­гов: PDBe RCSB
Иден­ти­фи­ка­то­ры
Сим­во­лыHSD11B1, 11-DH, 11-beta-HSD1, CORTRD2, HDL, HSD11, HSD11B, HSD11L, SDR26C1, hydroxysteroid (11-beta) dehydrogenase 1, hydroxysteroid 11-beta dehydrogenase 1
Внеш­ние IDsOMIM: 600713 MGI: 103562 HomoloGene: 68471 GeneCards: HSD11B1
EC number1.1.1.146
Орто­ло­ги
ВидЧело­векМышь
Entrez
Ensembl
UniProt
RefSeq (мРНК)

NM_181755
NM_001206741
NM_005525

NM_001044751
NM_008288

RefSeq (белок)

NP_001038216
NP_032314

Локус (UCSC)Chr 1: 209.69 – 209.73 MbChr 1: 192.9 – 192.95 Mb
Поиск PubMed[3][4]
Вики­дан­ные
Пра­вить (чело­век)Пра­вить (мышь)

11β-гид­рок­си­сте­ро­ид­де­гид­ро­ге­на­за 1‑го типа, так­же кор­тизон­ре­дук­та­за — фер­мент чело­ве­ка, коди­ру­е­мый геном HSD11B1 на 1‑й хро­мо­со­ме. Пред­став­ля­ет собой одну из двух изо­форм фер­мен­та 11β-гид­рок­си­сте­ро­ид­де­гид­ро­ге­на­зы. Впер­вые обна­ру­жен и опи­сан в 1988—1989 годах.[5][6]

Функции

Фер­мент ката­ли­зи­ру­ет как 11β-дегид­ри­ро­ва­ние, так и обрат­ную окис­ли­тель­но-вос­ста­но­ви­тель­ную реак­цию, в отли­чие от вто­рой изо­фор­мы, спо­соб­ной лишь к дегид­ри­ро­ва­нию. Таким обра­зом, фер­мент спо­со­бен как пре­вра­щать более актив­ный кор­ти­зол в кор­ти­зон, так и наобо­рот.

Клиническое значение

При дли­тель­ном избы­точ­ном воз­дей­ствии глю­ко­кор­ти­ко­и­дов на мозг — при ста­ре­нии, при болез­ни Кушин­га, при болез­ни Альц­гей­ме­ра, при депрес­си­ях — отме­ча­ет­ся сни­же­ние когни­тив­ной функ­ции и памя­ти. В одном из иссле­до­ва­ний гово­рит­ся о том, что в гип­по­кам­пе, коре моз­га и моз­жеч­ке чело­ве­ка замет­на экс­прес­сия 11β-гид­рок­си­сте­ро­ид­де­гид­ро­ге­на­зы 1‑го типа, а не 2‑го. В свя­зи с этим пред­по­ла­га­ет­ся воз­мож­ная роль инги­би­то­ров фер­мен­та в каче­стве сред­ства, сни­жа­ю­ще­го кон­цен­тра­цию кор­ти­зо­ла в нерв­ных тка­нях и тем самым про­ти­во­сто­я­ще­го дан­но­му нега­тив­но­му эффек­ту.[7]

Так­же выяв­ле­но, что ред­кий гап­ло­тип гена HSD11B1 ассо­ци­и­ро­ван с шести­крат­но повы­шен­ным риском раз­ви­тия спо­ра­ди­че­ской болез­ни Альц­гей­ме­ра, при­чём дан­ная вари­а­ция гена сни­жа­ет тран­скрип­цию гена на 20 % по срав­не­нию с рас­про­стра­нён­ным в попу­ля­ции типом гена.[8]

Примечания

  1. 1 2 3 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000117594Ensembl, May 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000016194Ensembl, May 2017
  3. Human PubMed Reference:. National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. Mouse PubMed Reference:. National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.

  5. Vijaya Lakshmi, Carl Monder. Purification and characterization of the corticosteroid 11β-dehydrogenase component of the rat liver 11β-hydroxysteroid dehydrogenase complex // Endocrinology. — November, 1988. — Vol. 123, № 5. — P. 2390—2398. — doi:10.1210/endo-123–5‑2390. — PMID 3139396. (недо­ступ­ная ссыл­ка)  (Дата обра­ще­ния: 12 сен­тяб­ря 2010)

  6. Anil K. Agarwal, Carl Monder, Benjamin Eckstein, Perrin C. White. Cloning and expression of rat cDNA encoding corticosteroid 11β-dehydrogenase // The Journal of Biological Chemistry. — November 15, 1989. — Vol. 264, № 32. — P. 18939—18943. — PMID 2808402.  (Дата обра­ще­ния: 12 сен­тяб­ря 2010)
  7. Thekkepat C. Sandeep, Joyce L. W. Yau, Alasdair M. J. MacLullich, et al. 11β-hydroxysteroid dehydrogenase inhibition improves cognitive function in healthy elderly men and type 2 diabetics // PNAS. — April 27, 2004. — Vol. 101, № 17. — P. 6734—6739. — doi:10.1073/pnas.0306996101. — PMID 15071189. Архи­ви­ро­ва­но 13 декаб­ря 2019 года.  (Дата обра­ще­ния: 12 сен­тяб­ря 2010)

  8. Dominique J.-F. de Quervain, Raphael Poirier, M. Axel Wollmer, et al. Glucocorticoid-related genetic susceptibility for Alzheimer’s disease // Human Molecular Genetics. — January 1, 2004. — Vol. 13, № 1. — P. 47—52. — doi:10.1093/hmg/ddg361. — PMID 14583441.  (Дата обра­ще­ния: 12 сен­тяб­ря 2010)


[btn-action]
[wp-post-stars]

Похожее ...

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *