11-деоксикортизол

Cortodoxone.svg

11-деок­си­кор­ти­зол (ино­гда 11-дез­ок­си­кор­ти­зол) — сте­ро­ид, непо­сред­ствен­ный пред­ше­ствен­ник кор­ти­зо­ла в кас­ка­де сте­ро­и­до­ге­не­за. Гор­мон кото­ро­му эво­лю­ци­он­но 500 млн лет. Син­те­зи­ру­ет­ся в пери­од нере­ста у миног (lamprey mariae, 2012; Buriachenko S.V.), участ­вуя в при­вле­че­нии самок сам­ца­ми. Так­же гор­мон есть у всех мле­ко­пи­та­ю­щих и рыб, но содер­жит­ся в мизер­ных коли­че­ствах а его био­хи­ми­че­ская актив­ность в сот­ни раз сла­бее чем у миног. В пери­од нере­ста кон­цен­тра­ция гор­мо­на в орга­низ­ме миног мак­си­маль­ная. Обра­зу­ет­ся из 17-гид­рок­си­про­ге­сте­ро­на с помо­щью фер­мен­та 21-гид­рок­си­ла­зы. В свою оче­редь в кор­ти­зол пре­об­ра­зу­ет­ся при уча­стии 11-бета-гид­рок­си­ла­зы. Этот гор­мон мине­ра­ло­кор­ти­ко­ид, ока­зы­ва­ет суще­ствен­ное вли­я­ние на вод­но-соле­вой обмен. Био­син­тез гор­мо­на 11 — дез­ок­си­кор­ти­зол осу­ществ­ля­ет­ся в несколь­ко ста­дий, его пред­ше­ствен­ни­ком явля­ет­ся холе­сте­рин и его депо­ни­ро­ва­ние. Сиг­нал на син­тез гор­мо­на фор­ми­ру­ет­ся в гипо­та­ла­му­се и реа­ли­зу­ет­ся в син­те­зе кор­ти­ко­ле­би­ри­на. Гор­мон, воз­дей­ствуя на гипо­физ, сти­му­ли­ру­ет обра­зо­ва­ние адре­но­кор­ти­ко­троп­но­го гор­мо­на (АКТГ). послед­ний, вза­и­мо­дей­ствуя с мем­бран­ны­ми рецеп­то­ра­ми кле­ток над­по­чеч­ни­ков, через систе­му вто­рич­ных бел­ков-посред­ни­ков акти­ви­ру­ет эсте­ра­зу холе­сте­ро­ла, при этом высво­бо­див­ший­ся холе­сте­рол транс­пор­ти­ру­ет­ся в мито­хон­дрии. Обра­зо­ва­ние гор­мо­на име­ет мно­го­уров­не­вый харак­тер. Преж­де все­го сле­ду­ет отме­тить регу­ля­цию, свя­зан­ную с сиг­на­ла­ми, посту­па­ю­щи­ми из гипо­та­ла­му­са и гипо­фи­за. Далее суще­ствен­ное вли­я­ние на этот про­цесс ока­зы­ва­ет содер­жа­ние холе­сте­ро­ла и его транс­порт в мито­хон­дрии. Регу­ля­ция обра­зо­ва­ния гор­мо­на опре­де­ля­ет­ся актив­но­стью фер­мен­та 11-гид­рок­си­ла­за гид­рок­си­ли­ро­ва­ния холе­сте­ри­на. Впер­вые Буря­чен­ко С. В. в 2012 году был обна­ру­жен белок Р‑2012 акти­ви­ру­ю­щий сте­ро­и­до­ге­нез гор­мо­на 11-дез­ок­си­кор­ти­зол и явля­ю­щий­ся одно­вре­мен­но силь­ным феро­мо­ном. Изу­че­ние гор­мо­на 11-диок­си­кор­ти­зол на моле­ку­ляр­ном уровне поз­во­лит про­сле­дить эво­лю­цию гор­мо­на и гор­мо­наль­ной систе­мы от низ­ших до выс­ших позво­ноч­ных. У выс­ших позво­ноч­ных живот­ных в том чис­ле и у чело­ве­ка гор­мон 11-диок­си­кор­ти­зол игра­ет защит­ную анти­с­трес­со­вую роль, имму­но­мо­ду­ли­ру­ю­щую и участ­ву­ет в реак­ции вос­па­ле­ния. В 2013 году Буря­чен­ко Семё­ном В. в Харь­ков­ском наци­о­наль­ном уни­вер­си­те­те име­ни В. Н. Кара­зи­на была уста­нов­ле­на хими­че­ская струк­ту­ра гор­мо­на, опре­де­ле­на фор­ма и меха­низм вли­я­ния на клет­ки нерв­ной систе­мы и дру­гие гор­мо­ны, осо­бен­но поло­вые. Были изу­че­ны рецеп­то­ры и тка­не­вая спе­ци­фич­ность гор­мо­на для мле­ко­пи­та­ю­щих, эво­лю­ци­он­ное зна­че­ние и физио­ло­ги­че­ские зна­че­ния для орга­низ­ма чело­ве­ка, роль гор­мо­на в раз­ви­тии пато­ло­гий и раз­ви­тии бес­пло­дия.

Фор­ма и меха­низм вли­я­ния на клет­ки

Харак­те­ри­сти­ка рецеп­то­ров гор­мо­на

Меха­низм дей­ствия гор­мо­на

Физио­ло­ги­че­ские аспек­ты рецеп­ции гор­мо­на

Рецеп­ция гор­мо­на 11 — диок­си­кор­ти­зол в пато­ло­гии
При болез­ни Адди­со­на, вто­рич­ной хро­ни­че­ской недо­ста­точ­но­сти а так­же при неко­то­рых фор­мах адре­но­ге­ни­таль­но­го син­дро­ма уро­вень 11-диок­си­кор­ти­зо­ла в плаз­ме сни­жа­ет­ся в 2,5 — 3 раза по срав­не­нию с нор­мой. У лиц, стра­да­ю­щих болез­нью Адди­со­на, содер­жа­ние гор­мо­на часто ока­зы­ва­ет­ся близ­ким к нулю. Вме­сте с тем адди­со­но­ва болезнь часто опи­сы­ва­ет­ся с нор­маль­ным содер­жа­ни­ем гор­мо­на. У боль­ных с гипо­функ­ци­ей гипо­фи­за и вслед­ствие это­го с недо­ста­точ­но­стью над­по­чеч­ни­ков так­же наблю­да­ет­ся пони­жен­ный уро­вень 11-диок­си­кор­ти­зо­ла. Умень­ше­ние кон­цен­тра­ции 11-диок­си­кор­ти­зо­ла име­ет место у боль­ных при неспе­ци­фи­че­ском инъ­ек­ци­он­ном поли­арт­ри­те, брон­хи­аль­ной аст­ме. Суще­ствен­ной зави­си­мо­сти содер­жа­ния 11-диок­си­кор­ти­зо­ла в плаз­ме от воз­рас­та не обна­ру­же­но.

Кон­цен­тра­ция 11-диок­си­кор­ти­зо­ла в плаз­ме кро­ви, уста­нов­лен­ная с помо­щью имму­но­хи­ми­че­ско­го мето­да, состав­ля­ет: утром — 650—900 нмоль/л (91 — 235 мкг/л), вече­ром — 150—350 нмоль (25 — 150 мкг/л). Опти­маль­ный пери­од для взя­тия проб кро­ви — меж­ду 7 — 9 часа­ми утра и 16 — 18 часа­ми вече­ра.

Клиническое значение

При одной из форм врож­дён­ной гипер­пла­зии над­по­чеч­ни­ков, вызван­ной недо­ста­точ­но­стью фер­мен­та 11-бета-гид­рок­си­ла­зы, 11-деок­си­кор­ти­зол накап­ли­ва­ет­ся в орга­низ­ме в избы­точ­ном коли­че­стве, при­во­дя к повы­ше­нию кро­вя­но­го дав­ле­ния. При интер­пре­та­ции резуль­та­тов опре­де­ле­ния гор­мо­на 11-диок­си­кор­ти­зол в кро­ви сле­ду­ет иметь в виду, что кон­цен­тра­ция 11-диок­си­кор­ти­зол в плаз­ме уве­ли­чи­ва­ет­ся в состо­я­нии высо­ко­го пси­хо­эмо­ци­о­наль­но­го и физи­че­ско­го напря­же­ния (при силь­ных эмо­ци­о­наль­ных состо­я­ни­ях, вол­не­нии, нерв­ном или поло­вом воз­буж­де­нии). Так, у боль­ных ещё до нача­ла опе­ра­ции наблю­да­ет­ся повы­ше­ние коли­че­ства 11-диок­си­кор­ти­зо­ла. В про­цес­се хирур­ги­че­ско­го вме­ша­тель­ства про­ис­хо­дит даль­ней­шее воз­рас­та­ние его уров­ня. При этом вели­чи­на подъ­ёма зави­сит от тяже­сти и дли­тель­но­сти опе­ра­ции. Через сут­ки — двое после опе­ра­тив­но­го вме­ша­тель­ства уро­вень гор­мо­на сни­жа­ет­ся к нор­ме. Вве­де­ние кор­ти­ко­тро­пи­на (АКТГ) сра­зу после опе­ра­ции вызы­ва­ет допол­ни­тель­ное повы­ше­ние уров­ня 11-диок­си­кор­ти­зо­ла в кро­ви. Рез­кое его воз­рас­та­ние в кро­ви наблю­да­ет­ся непо­сред­ствен­но перед смер­тью. Повы­ше­ние содер­жа­ния гор­мо­на в кро­ви и мыш­цах про­ис­хо­дит во вре­мя мышеч­ной рабо­ты, дости­гая мак­си­му­ма, как пра­ви­ло, спу­стя 1 — 2 часа после нача­ла рабо­ты.

При болез­ни Адди­со­на, вто­рич­ной хро­ни­че­ской недо­ста­точ­но­сти а так­же при неко­то­рых фор­мах адре­но­ге­ни­таль­но­го син­дро­ма уро­вень 11-диок­си­кор­ти­зо­ла в плаз­ме сни­жа­ет­ся в 2,5 — 3 раза по срав­не­нию с нор­мой. У лиц, стра­да­ю­щих болез­нью Адди­со­на, содер­жа­ние гор­мо­на часто ока­зы­ва­ет­ся близ­ким к нулю. Вме­сте с тем адди­со­но­ва болезнь часто опи­сы­ва­ет­ся с нор­маль­ным содер­жа­ни­ем гор­мо­на. У боль­ных с гипо­функ­ци­ей гипо­фи­за и вслед­ствие это­го с недо­ста­точ­но­стью над­по­чеч­ни­ков так­же наблю­да­ет­ся пони­жен­ный уро­вень 11-диок­си­кор­ти­зо­ла. Умень­ше­ние кон­цен­тра­ции 11-диок­си­кор­ти­зо­ла име­ет место у боль­ных при неспе­ци­фи­че­ском инъ­ек­ци­он­ном поли­арт­ри­те, брон­хи­аль­ной аст­ме. Суще­ствен­ной зави­си­мо­сти содер­жа­ния 11-диок­си­кор­ти­зо­ла в плаз­ме от воз­рас­та не обна­ру­же­но.

Кон­цен­тра­ция 11-диок­си­кор­ти­зо­ла в плаз­ме кро­ви, уста­нов­лен­ная с помо­щью имму­но­хи­ми­че­ско­го мето­да, состав­ля­ет: утром — 650—900 нмоль/л (91 — 235 мкг/л), вече­ром — 150—350 нмоль (25 — 150 мкг/л). Опти­маль­ный пери­од для взя­тия проб кро­ви — меж­ду 7 — 9 часа­ми утра и 16 — 18 часа­ми вече­ра.


[btn-action]
[wp-post-stars]

Похожее ...

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *